Hoje começaremos mais uma série de posts, desta vez sobre as reações de hipersensibilidade.

A hipersensibilidade ocorre quando o nosso sistema imunológico produz uma resposta imune específica aumentada e que resulta em lesões teciduais.

Essa resposta imune exacerbada normalmente acontece após o contado do organismo com uma substância estranha. Um bom exemplo de hipersensibilidade são as pessoas que apresentam tal reação ao comerem amendoim, ou então frutos do mar.

Tipos de Hipersensibilidade

As doenças desencadeadas pelas reações de hipersensibilidade caracterizam uma extensa gama de distúrbios.

O tipo de resposta responsável pela lesão tecidual e a natureza do antígeno que desencadeou a resposta são os dois principais fatores que determinam que tipo de manifestação clínica e patológica o indivíduo apresentará.

As hipersensibilidades são classificadas de acordo com o tipo de resposta imune e o mecanismo responsável pela lesão. Existem quatro tipos:

1. Tipo I – Imediata ou Anafilática
2. Tipo II – Citotoxidade mediada por anticorpos
3. Tipo III – Citotoxidade mediada por imunocomplexos
4. Tipo IV – Tardia, Celular ou Mediada por Linfócitos T

Hoje vimos o que é e quais os tipos de hipersensibilidades. Semana que vem vamos começar falando da Hipersensibilidade Tipo I.

VAZ, A. J.; TAKEI, K.; BUENO, E. C.; Imunoensaios: Fundamentos e aplicações. RJ: Guanabara Koogan, 2007.

Quem nunca desejou achar um site com esse título? Quando chega a tão temida hora de fazer o Trabalho de Conclusão de Curso (TCC) os estudantes chegam à aquela pergunta crucial: “– Qual será o meu tema?” Isso também aconteceu comigo. Antes de chegar ao tema definitivo, mudei três vezes.

As doenças de hipersensibilidade tipo III são umas das doenças imunes mais comuns. Nelas, complexos de anticorpo e antígeno na circulação depositam-se nas paredes dos vasos sanguíneos causando inflamação. Alternativamente, esses complexos imunes podem formar-se em locais onde o antígeno ou anticorpo foi inicialmente depositado, como por exemplo na membrana basal de glomérulos.

Os antígenos nesses complexos podem ser exógenos (por exemplo, proteínas bacterianas) ou endógenas (por exemplo, nucleoproteínas).

Você pode estar se perguntando, “mas a formação de complexos antígeno-anticorpo não é uma parte normal da resposta imune”? Sim, é normal. Esses imunocomplexos podem causar doença apenas quando produzidos em quantidades excessivas, não sendo eliminados pelo sistema reticuloendotelial.

As reações de hipersensibilidade mediadas por complexos imunes podem ser divididas em reações locais e sistêmicas, mas as sistêmicas são a base das doenças imunes mais comuns e debilitantes, como artrite, glomerulonefrite, vasculite, etc.

 
Complexos antígeno-anticorpo

Os mecanismos são comuns em todas as doenças causadas pelos imunocomplexos, independentemente do seu local e distribuição.

O desenvolvimento das reações pode ser dividido em três etapas:

1- Formação do complexo antígeno-anticorpo

O complexo se forma na circulação quando os antígenos ligam-se aos anticorpos. O acúmulo acontece quando sua produção aumenta significativamente e rapidamente, e o sistema reticuloendotelial não consegue eliminar todos na mesma proporção e velocidade.

2- Depósito nos tecidos

Algumas variáveis influenciam onde os complexos irão se depositar. Grandes complexos são mais fáceis de serem eliminados do que os médios e pequenos. Quanto maior a afinidade da ligação mais chances de eles depositarem-se no tecido. Os principais locais para a deposição dos complexos são rins, articulações e capilares sanguíneos.

3- Inflamação

O sistema complemento é ativado, liberando mediadores químicos que aumentam a permeabilidade vascular e atraem neutrófilos e monócitos. Essas células ativadas tentam fagocitar os imunocomplexos, liberando substância pró-inflamatórias, enzimas lisossomais, etc.

Diagnóstico

O diagnóstico envolve exame de biópsias do tecido para depósitos de imunoglobulinas e complemento por imunofluorescência. A presença de complexos imunes no soro e diminuição do nível do complemento também são diagnosticadores.

Tratamento

O tratamento inclui agentes anti-inflamatórios.

Referências
Patrick Fisher, Immunology Module, UCSF School of Medicine, 2011.
Goldsby et al., Kuby Immunology, 2009.
Vaz, A. J.; Takei, K.; Bueno, E. C.; Imunoensaios: Fundamentos e aplicações. RJ: Guanabara Koogan, 2007.

A Hipersensibilidade Tipo II é também conhecida como Hipersensibilidade Citotóxica mediada por anticorpos. Nesse tipo de reação, os anticorpos IgG ou IgM são autoimunes e ligam-se a antígenos (normalmente endógenos) presentes na membrana celular.

A reação pode ser desencadeada por três mecanismos principais:

Opsonização e Fagocitose

O sistema complemento é ativado por esses autoanticorpos, que opsonizam células de um determinado tecido. As células-alvo são fagocitadas e destruídas pelos fagócitos que possuem receptores para a porção Fc da IgG e IgM. Um exemplo é a anemia hemolítica autoimune.

Eritrócitos opsonizados por autoanticorpos, que serão destruídos pelos fagócitos no baço.
Situação que acontece na anemia hemolítica autoimune.

Inflamação

Antígenos ligados a anticorpos são depositados no tecido, ativando o sistema complemento. Os fragmentos gerados irão recrutar macrófagos e neutrófilos, que uma vez ativados, liberam mediadores pró-inflamatórios, enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio. O resultado é um processo inflamatório que leva à lise celular. Doença reumática do coração é um exemplo.

Desorganização funcional

Anticorpos ligam-se a receptores normais, causando alterações na função desses receptores ou interferindo no funcionamento celular. O resultado pode ser desastroso, ainda mais se o receptor estiver envolvido na sinalização endócrina e neuromuscular. Nesse caso, pode ou não haver inflamação. Exemplos de doenças são a anemia perniciosa e a miastenia gravis.

Diagnóstico

Testes diagnósticos incluem detecção de anticorpos circulantes contra os tecidos envolvidos e a presença de anticorpos e complemento na lesão (biópsia).

Tratamento

Tratamento envolve agentes anti-inflamatórios e imunossupressores.

Referências
Patrick Fisher, Immunology Module, UCSF School of Medicine, 2011.
Goldsby et al., Kuby Immunology, 2009.
Vaz, A. J.; Takei, K.; Bueno, E. C.; Imunoensaios: Fundamentos e aplicações. RJ: Guanabara Koogan, 2007.

A reação de hipersensibilidade do tipo I é também chamada de imediata, não por acaso, já que dentro de 15 a 30 minutos após a exposição ao alérgeno o organismo começa a desencadear a reação aguda.

Essa reação pode envolver pele, olhos, nasofaringe, tecidos broncopulmonares e trato gastrointestinal, indo desde pequenas inconveniências até a morte.

Primeiro contato

Tudo começa com a primeira exposição ao antígeno (alérgeno). Ele é processado pelas células apresentadoras de antígeno (APCs) e seus peptídeos são apresentados aos linfócitos T CD4+.

Em seguida, esses linfócitos T CD4+ liberam citocinas que estimulam os linfócitos B a produzirem e secretarem anticorpos IgE específicos para aquele alérgeno.

A IgE recém-produzida liga-se com alta afinidade à membrana de mastócitos e basófilos, sensibilizando-os. Até aqui as reações são apenas moleculares e celulares, não causando sintomatologia.

Contatos subsequentes

Do segundo contato em diante, todas as vezes que o organismo do indivíduo entrar em contato com aquele alérgeno em específico terá uma reação aguda.

Sendo assim, quando há exposição subsequente ao mesmo alérgeno ocorre reação cruzada com aqueles anticorpos IgE ligados aos mastócitos e basófilos.

Essas células degranulam, liberando várias substâncias farmacologicamente ativas.

Dentre essas substâncias, encontram-se mediadores pré-formados (histamina, triptase, cininogenase, ECF-A, etc.) e mediadores recém-formados (prostaglandinas, leucotrienos, PAF, etc.), além de fatores quimiotáticos, que atraem eosinófilos e neutrófilos para o local.

Reação aguda e crônica

A histamina e os mastócitos são os principais responsáveis pela sintomatologia na fase aguda. A histamina é um potente mediador farmacológico com ação vascular e sobre a musculatura lisa, o que causa vasodilatação, broncoconstrição, contração do músculo liso e edema.

Nos processos crônicos os aspectos predominantes advêm dos eosinófilos e mediadores inflamatórios clássicos.

Sintomatologia

A reação pode se manifestar por urticária, edema laríngeo, broncoespasmo, hipotensão e colapso cardiovascular grave, também chamado de choque anafilático. Tudo isso por que as mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e tecido cutâneo são repletos de mastócitos.

Alguns alérgenos mais comuns

Drogas: penicilina, sulfonamidas, salicilatos, anestésicos. Alimentos: amendoim, frutos do mar, ovos, leite, ervilha. Insetos: picadas de abelha, vespa, formiga, mosquitos, partículas de baratas, ácaro. Outros: pólen de plantas, pelos de animais e esporos fúngicos.

Diagnóstico

Os testes diagnósticos incluem testes de pele (perfuração e intradérmico), dosagem de IgE totais e anticorpos IgE específicos contra os alérgenos suspeitos.

Teste cutâneo: cada gota contém um alérgeno diferente, que será inoculado na pele através de um pequeno furo. Figura: Healthwise Staff

Tratamento

Utiliza-se antihistamínicos que bloqueiam receptores de histamina. Cromolina sódica inibe a degranulação de mastócitos. Utiliza-se também broncodilatadores, caso necessário.

Referências
Male et al. Immunology. 7ª edição, capítulo 23-26.
Goldsby et al.,Kuby Immunology. 2009.
Vaz, A. J.; Takei, K.; Bueno, E. C.; Imunoensaios: Fundamentos e aplicações. RJ: Guanabara Koogan, 2007.

Parece ser um assunto simples, mas você já parou para pensar por que utilizamos determinado tipo de luva no laboratório, como Equipamento de Proteção Individual (EPI)?

Você sabe de que é feita aquela luva branquinha que utilizamos na maioria das vezes?

Confira a seguir.

Luvas de látex

O látex é uma secreção esbranquiçada extraída de certos tipos de árvores.

É esse material que vai dar origem às luvas descartáveis mais utilizadas nos serviços de saúde.

Uma das vantagens desse tipo de luva é seu baixo custo.

Além disso, são confortáveis e oferecem uma excelente barreira de proteção individual, pois têm uma capacidade de auto-oclusão de pequenos orifícios.

Porém, sabemos que qualquer sinal de rompimento de sua integridade, devemos descartá-las imediatamente.

Uma das desvantagens são as reações alérgicas, desenvolvidas por algumas pessoas, causadas pelo material.

Essas reações podem ser devido à hipersensibilidade tipo I (reação imediata ou anafilática), que é mediada por IgE, ou hipersensibilidade tipo IV (dermatite de contato), mediada por células.

Atualmente, podemos encontrar luvas de látex com ou sem talco; também estéreis e não estéreis.

Luvas de nitrila

Ao contrário das luvas de látex, as luvas de nitrila são produzidas a partir de borracha sintética.

Não possuem, obviamente, as proteínas do látex e oferecem excelente resistência.

São também mais resistentes à perfuração do que a maioria dos outros tipos de luvas utilizados nos serviços de saúde, além de oferecer resistência a muitas substâncias químicas.

É a luva de escolha para aquelas pessoas que apresentam sensibilidade ao látex.

Ao contrário de outras luvas, as luvas de nitrila têm baixa resistência à fricção, o que facilita na hora de calçá-las.

Mas, pode-se acrescentar talco para deixar ainda mais fácil.

São populares pelo seu alto grau de flexibilidade e resistência superior a solventes, muitos óleos e alguns ácidos.

Geralmente a luva de procedimento nitrílica é fabricada sem pó e na cor azul, porém existem fábricas que produzem na cor branca e roxa.

Qual luva escolher

Na hora da escolha, temos que considerar a proteção desejada, a qualidade da luva, material utilizado e se ela pode causar ou não reações alérgicas.

Luvas de nitrila oferecem menos agilidade do que as luvas de látex, por isso não são a melhor escolha em todas as situações.

Se você for o dono do laboratório, com certeza irá analisar o preço também.

As luvas de látex são mais baratas do que as de nitrila.

Essa pode ser uma das razões pelas quais utilizamos mais as de látex do que as outras.

Com informações de wiseGeek e Super EPI

Atualização: Os ensaios de liberação de interferon-gama (IGRA) têm sido desenvolvidos como potenciais substitutos para o Teste Tuberculínico. Os IGRA realizam a quantificação in vitro da resposta imune celular pela detecção de interferon-gama, uma citocina liberada pelas células T, sensibilizadas pelo estímulo com antígenos específicos do M. tuberculosis.

O teste tuberculínico serve como um simples método de diagnóstico para tuberculose, causada pelo Mycobacterium tuberculosis. A prova está indicada na investigação da infecção latente pelo M. tuberculosis (ILTB) no adulto e na investigação da infecção latente e de TB doença em crianças. Também, pode ser utilizada em estudos epidemiológicos.

A teste evidencia uma reação de hipersensibilidade do organismo diante das proteínas do bacilo da tuberculose, após contato com o M. tuberculosis. O teste sofre interferência da vacinação BCG e de micobactérias não tuberculosas, mas não sensibiliza não infectados, mesmo que repetido várias vezes.

Uma pequena quantidade de derivado proteico purificado (purified protein derivative ou PPD) é aplicada por via intradérmica.

A substância é purificada para prevenir o desenvolvimento da tuberculose no paciente em que se está fazendo o teste, mas ainda pode reagir no paciente que tem a doença.

Se o local da aplicação tornar-se vermelho e inchado com um nódulo (pápula) duro é muito provável que o paciente tenha tuberculose.

Porém, esse teste serve apenas de triagem. Caso o resultado seja positivo serão necessários vários outros exames como radiografia torácica, cultura e exame direto (BAAR) e exames imunológicos, para confirmar o diagnóstico.

Pacientes que tomaram a vacina BCG podem apresentar resultado positivo, por isso é importante a confirmação por outros métodos.

Como realizar o exame

No Brasil, a tuberculina usada é o PPD RT23, aplicado por via intradérmica no terço médio da face anterior do antebraço esquerdo, na dose de 0,1 mL.

Materiais

• Seringas descartáveis tipo tuberculínica (1 mL), com graduação em milímetros; ou similares.
• Agulha 13 x 3,8 mm; ou similares.
• Caixa térmica.
• Gelo reciclável.
• Termômetro para o controle da temperatura.
• Caixa coletora para materiais perfurocortantes.
• Frascos de PPD Rt 23 2UT.
• Toalha de papel e recipiente com algodão.
• Saco de lixo.
• Algodão hidrófilo.
• Óculos protetores e luvas de procedimento.
• Fichas de prova tuberculínica para anotação do resultado.

Armazenamento

A tuberculina deve ser conservada em temperatura entre 2 °C e 8 °C na geladeira.

Após a abertura do lacre do frasco da tuberculina, caso não haja contaminação, durante a retirada do produto para a injeção, este poderá ficar estável por no máximo duas a três semanas.

Caso a conservação esteja inadequada ou suspeita de contaminação, utilizar no máximo em 24h.

Aplicação

CDC

O teste é realizado mediante a injeção intradérmica de 0,1 mL de solução de tuberculina, em ângulo de 5 a 15 graus.

A tuberculina deve ser aspirada e aplicada imediatamente.

A área mais apropriada é o terço médio ventral do antebraço, de preferência esquerdo. Anotar na ficha do paciente o braço no qual foi aplicado o PPD.

A injeção deve ser realizada na camada mais superficial da pele (intradérmica) visto que, caso seja realizada mais profundamente, a reação será de leitura difícil.

Quando a injeção é realizada corretamente, há a formação de pequena pápula pálida com aproximadamente 10 mm de largura, com aspecto de “casca de laranja” e que se mantém endurecida por cerca de dez minutos.

Leitura

O resultado deve ser avaliado após 48 a 72 horas, podendo ser estendido até 96 horas.

A reação positiva se observa quando há uma infiltração nodular, plana e irregular (pápula), acompanhada de área eritematosa (avermelhada) de extensão mais ou menos delimitada.

Deve-se medir o tamanho apenas do nódulo (pápula) com uma régua milimétrica no sentido transversal em relação ao maior eixo do braço (imagem) e anotar o resultado em milímetros.

CDC

Interpretação

É considerado como infectado pelo M. tuberculosis o paciente que tiver enduração igual ou superior a 5 mm.

A seguir, apresentam-se os algoritmos diagnósticos para avaliação da PT e do tratamento da ILTB em diferentes situações clínicas.

Um teste cutâneo negativo não exclui a doença em pacientes imunocomprometidos e pacientes com tuberculose avançada podem ser anérgicos (não reagir).

Pacientes vacinados com BCG poderão ter o teste positivo.

Um teste tuberculínico negativo não pode ser o único critério para excluir o diagnóstico de tuberculose

Referências

Técnicas de aplicação e leitura da prova tuberculínica / Ministério da Saúde, Secretaria de Vigilância em Saúde, Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis. – Brasília : Ministério da Saúde, 2014.

Testing for Tuberculosis Infection and Disease. CDC.

Imagem principal: Greg Knobloch – CDC.

O Streptococcus pyogenes é um coco gram-positivo β-hemolítico, pertencente ao grupo A de Lancefield.

É o agente etiológico de uma grande variedade de doenças indo desde infecções autolimitadas da garganta e pele, como faringite e impetigo, até doenças invasivas de sítios normalmente estéreis, como a síndrome do choque séptico estreptocócico.