Caso #01 | Anemia grave com reticulócitos elevados: a medula está respondendo?
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No caso clínico a seguir vamos focar na interpretação e correção dos reticulócitos.
Caso clínico
Paciente do sexo masculino, 34 anos, procura atendimento por cansaço intenso, palpitações e dispneia aos esforços há aproximadamente uma semana.
Relata que, alguns dias antes, percebeu urina mais escura que o habitual. Nega sangramento aparente.
Ao exame físico, apresenta palidez cutaneomucosa e discreta icterícia.
O médico solicita hemograma, contagem de reticulócitos e exames complementares.
| Parâmetro | Resultado | Referência |
|---|---|---|
| Hemoglobina | 6,2 g/dL ↓ | 13,0–17,0 g/dL |
| Hematócrito | 19% ↓ | 40–50% |
| VCM | 92 fL | 80–100 fL |
| HCM | 30 pg | 27-32 pg |
| Leucócitos | 8.900/µL | 4.000-11.000/µL |
| Plaquetas | 278.000/µL | 150.000-450.000/µL |
| Reticulócitos | 8% ↑ | 0,5–2,5% |
↑ Resultado aumentado; ↓ resultado diminuído. Os intervalos de referência podem variar conforme método, equipamento, laboratório e população avaliada.
Podemos verificar, então, que o paciente tem uma anemia grave que é normocítica e normocrômica (VCM e HCM normais) com uma reticulocitose (reticulócitos ↑).
Em um indivíduo sem anemia, aproximadamente 1 a 2% das hemácias circulantes são reticulócitos (hemácias jovens recém saídas da medula óssea).
Geralmente, a contagem de reticulócitos é usada para verificar se a medula óssea está hipo ou hipercelular.
Mas, o resultado é relativo (%) e vai variar de acordo com a quantidade de hemácias do paciente.
Então, um paciente pode ter 8% de reticulócitos mas 1,5 milhões de hemácias.
Por isso, para uma intepretação mais fidedigna é importante realizar a correção de reticulócitos.
Como corrigir a contagem de reticulócitos
A fórmula é a seguinte:
Reticulócitos corrigidos (%) = reticulócitos (%) × Ht do paciente / Ht de referência
No exemplo do nosso caso, a contagem de leucócitos corrigida, considerando o hematócrito do paciente, deu 3,4%.
Ou seja, ainda existe um aumento. Porém, menos expressivo do que o resultado sem correção.
E ainda falta uma correção importante!
Quando a medula óssea está hiper estimulada acaba liberando reticulócitos mais imaturos no sangue periférico.
Em condições normais, o reticulócito completa sua maturação no sangue em aproximadamente um dia.
Na anemia grave, entretanto, células mais imaturas podem permanecer como reticulócitos circulantes por mais tempo.
Então, para contornar esse problema, temos que considerar o tempo de maturação dos reticulócitos na hora da interpretação.
Para isso é usado o Índice de Produção de Reticulócitos (RPI, do inglês Reticulocyte Production Index).
Como calcular o Índice de Produção de Reticulócitos (RPI)
A fórmula é a seguinte:
RPI = reticulócitos corrigidos (%) ÷ fator de maturação
Os fatores de maturação variam de acordo com a referência.
Uma forma tradicional, derivada do modelo de Hillman para adultos, é:
| Hematócrito | Fator de maturação |
|---|---|
| ≥ 40% | 1,0 |
| 30 a 39,9% | 1,5 |
| 20 a 29,9% | 2,0 |
| <20% | 2,5 |
Utilizando essa referência, calculamos o RPI do paciente com o fator de maturação de 2,5.
RPI = 3,4% ÷ 2,5
RPI = 1,36
A interpretação clássica é a seguinte:
RPI abaixo de 2: Resposta eritropoietica inadequada ou insuficiente para o grau de anemia
RPI entre 2 e 3: Zona intermediária, interpretar com cautela e contexto clínico
RPI acima de 3: Resposta eritropoietica aumentada, compatível com resposta medular apropriada à anemia
Conclusão do caso
No caso encontramos o seguinte:
- Hb = 6,2 g/dL
- Ht = 19%
- Reticulócitos = 8%
- Reticulócitos corrigidos = 3,4%
- RPI = 1,36
Os 8% de reticulócitos parecem impressionantes, mas, depois de considerar a gravidade da anemia e a maturação prolongada dos reticulócitos, a resposta medular é menor do que a porcentagem inicial sugere.
As causas da anemia normo normo poderiam ser:
- Hemólise muito recente
- Deficiência concomitante de ferro, folato ou vitamina B12
- Doença renal
- Doença inflamatória
Referências
Rodak's Hematology: Clinical Principles and Applications; Wintrobe's Clinical Hematology; Dacie and Lewis Practical Haematology.
Hillman RS. Characteristics of marrow production and reticulocyte maturation in normal man in response to anemia. J Clin Invest. 1969;48(3):443-453.