Procalcitonina na Prática Clínica: Diagnóstico e Monitoramento de Infecções
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Atualmente, a procalcitonina tem se tornado um novo biomarcador promissor para a detecção precoce de infecções bacterianas sistêmicas.
Por isso, vamos estudar essa molécula mais profundamente.
O que é a procalcitonina
A procalcitonina (PCT) é um peptídeo precursor do hormônio calcitonina. A calcitonina está envolvida na homeostase do cálcio.
A PCT é composta por 116 aminoácidos com um peso molecular aproximado de 14,5 kDa.
Sua estrutura pode ser divida em três partes:
- Extremidade amino-terminal
- Calcitonina imatura
- Extremidade carboxi-terminal
Síntese fisiológica de procalcitonina
Os níveis elevados de cálcio sérico ativam a transcrição do gene CALC-1 (cromossomo 11) nas células endócrinas.
Sob condições fisiológicas, a calcitonina é sintetizada e secretada pelas células C (parafoliculares) da glândula tireoide.
Para isso, ocorre a clivagem enzimática da pré-procalcitonina em procalcitonina e, então, em calcitonina.
Sendo assim, os níveis séricos de PCT são baixos ( < 0,05 ng/mL).
Síntese patológica de procalcitonina
Durante um processo infeccioso/inflamatório, PAMPs e marcadores inflamatórios como IL-6 e TNF-alfa induzem a expressão do gene CALC-1.
A síntese de PCT ocorre fora da tireoide - fígado, pâncreas, rins, pulmões, intestino e leucócitos -, e seus níveis podem aumentar de 100 a 1000 vezes.
Infecções bacterianas induzem um aumento universal na expressão do gene CALC-1 e liberação de PCT ( > 1 μg/mL).
Cinética da procalcitonina
Não há enzima plasmática que clive a PCT.
Sendo assim, a PCT que entra na circulação permanece intacta com uma meia-vida de 22-26 horas.
Os níveis de PCT aumentam 2-4 horas após o início da infecção e podem ser detectados por até 7 dias.
Sua degradação ocorre primariamente por proteólise com mínima excreção renal.
Com as respostas imune e à antibioticoterapia adequadas, os níveis séricos de PCT diminuem 50% após 24 horas.
Indicações e aplicações da dosagem sérica de procalcitonina
Indicações:
- Ajudar no diagnóstico e estratificação de risco de sepse bacteriana
- Ajudar a distinguir entre infecção bacteriana e viral
- Monitoramento da resposta à antibioticoterapia
- Redução da exposição a antibióticos
Aplicações:
- Ajudar na escolha e melhor momento para início da antibioticoterapia
- Ajudar no prognóstico de infecções localizadas graves
- Ajudar no prognóstico de pacientes críticos com infecção sistêmica
- Predizer a necessidade e reduzir e tempo de tratamento na sepse
Aspectos laboratoriais
Para a dosagem de PCT podem ser usadas tanto amostras de soro quanto de plasma.
A amostra é estável por até 3 meses congelada.
Os testes para PCT existentes no mercado são baseados em técnicas de imunoensaios, como imunocromatografia (point-of-care) e quimioluminescência.
Alguns imunoensaios podem sofrer interferência de altas doses de biotina presentes na amostra do paciente.
Outras limitações incluem casos de elevação não infecciosa de PCT como trauma, queimaduras, alguns carcinomas, cirrose, terapia imunomoduladora, choque cardiogênico e doença renal crônica.
Interpretação dos níveis séricos de procalcitonina
Em indivíduos adultos, níveis séricos de procalcitonina ficam abaixo de 0,1 ng/mL.
Níveis acima de 0,25 ng/mL podem indicar a presença de uma infecção.
A interpretação dos resultados deve ser feita correlacionando-se com as informações clínicas do paciente.
Condições associadas com níveis levemente aumentados (0,15 a 2,0 ng/mL):
- Infecção bacteriana localizada leve a moderada
- Resposta inflamatória sistêmica não infecciosa
- Falência renal em estágio final não tratada
Condições associadas com níveis aumentados ( > 2,0 ng/mL):
- Sepse bacteriana
- Infecção bacteriana localizada grave (ex.: pneumonia, meningite etc.)
- Estímulo inflamatório grave (ex.: trauma, queimadura, cirurgias etc.)
- Carcinoma medular da tireoide (pode chegar a > 10.000 ng/mL)
Indício de infecção bacteriana grave em neonatos nas primeiras 72 horas de nascimento:
- PCT > 1,0 ng/mL ao nascer
- PCT > 100 ng/mL nas primeiras 24 horas
- PCT > 50 ng/mL nas primeiras 48 horas
Níveis de PCT acima de 0,50 ng/mL em crianças com ITU sugere envolvimento renal.
Procalcitonina e administração de antibióticos
As práticas clínicas atuais utilizam uma variedade de pontos de corte (cut-off) para determinar o início e a descontinuação da terapia antimicrobiana.
O contexto clínico (ex.: emergência e terapia intensiva) é fundamental na escolha do ponto de corte que deverá ser utilizado.
A maioria das pesquisas tem mostrado que os níveis de PCT apresentam significado clínico no intervalo de 0,1 a 0,5 ng/mL.
Níveis de PCT abaixo de 0,1 ng/mL apresentam um elevado valor preditivo negativo (96,3%) para excluir infecções bacterianas.
Em casos de aumento, recomenda-se que a dosagem de PCT seja feita novamente após 6-24 horas.
Após o início da antibioticoterapia, a recomendação é que a PCT seja verificada a cada 1-2 dias.
O tratamento antimicrobiano deve ser descontinuado quando os níveis de PCT caiam para menos de 0,1 ng/mL ou diminuam 80-90% comparado ao valor inicial.
Porém, é importante que o hospital estabeleça seu próprio algoritmo para início e descontinuação do antibiótico.
Referências
Covington EW, Roberts MZ, Dong J. Procalcitonin Monitoring as a Guide for Antimicrobial Therapy: A Review of Current Literature. Pharmacotherapy. 2018 May. 38 (5):569-81.
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Cleland DA, Eranki AP. Procalcitonin. [Updated 2023 Apr 23]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.
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Ming Jin, Adil I. Khan, Procalcitonin: Uses in the Clinical Laboratory for the Diagnosis of Sepsis, Laboratory Medicine, Volume 41, Issue 3, March 2010, Pages 173–177.
